价值2600万元的基因疗法上市，开创治疗新模式

近年来，395万美元（约2600万元人民币）成为全球排名第二的昂贵药品价格。美国食品药品监督管理局（FDA）于9月17日正式批准FAYUVI基因疗法的上市，专门用于一次性治疗致命的遗传性疾病——黏多糖贮积症IIIA型（MPS IIIA）。该疾病是一种罕见的代谢遗传病，患者因为缺乏特定的酶，导致黏多糖无法被体内分解，最终在多个器官内积聚，从而造成严重损害，其中MPS IIIA型的主要影响是大脑，导致儿童逐渐失去语言、认知和其他能力。

FAYUVI成为首个获批治疗MPS IIIA的药物，能够通过引入正常基因来恢复酶的合成，进而进行有效治疗。据制造公司披露，其定价为395万美元（大约2645万元人民币），标志着它在全球药物中价格高居不下。对此，美国FDA代理局长Kyle Diamantas表示：“这是历史性的一刻，在此之前，没有任何疗法能够改变这种致命的病症。”

黏多糖贮积症的发生率约为每25000人中有一个，依患者体内缺陷酶的不同，分为七个类型和十一种亚型。2018年，该病被列入我国的“罕见病目录”。这种病症往往是逐步加重的，刚出生时的大多数患儿看似正常，但随着年龄增长，体内的有毒黏多糖逐渐累积，导致外形、智力、脏器、骨骼和神经系统等受到损害。FAYUVI主要针对MPS IIIA型患者，这类患者因为SGSH基因突变，导致有毒“硫酸乙酰肝素”无法代谢，从而不断损伤大脑，患者在智力、语言和运动能力上逐步退化。

在FAYUVI的研发历程中，该疗法以腺相关病毒9型（AAV9）为载体，将正常基因SGSH输送至细胞，促使这些细胞重新合成功能性酶。FDA的批准基于Transpher A试验及长期Follow-up研究结果。数据显示，接受FAYUVI注射的17名平均不到2岁的患儿，治疗后硫酸乙酰肝素水平中位数下降约64%。在2至5岁期间，接受治疗的儿童其认知评分相比自然病程对照组高出23.5分，语言理解和精细运动等方面的表现也显著优于对照组。

Eliza O'Neill是首位接受FAYUVI治疗的患者。她的父母在接受采访时表示：“治疗后，女儿再也没有癫痫发作，能走路上学，还会游泳，生活质量明显提高。”2013年，年仅4岁的Eliza被诊断为MPS IIIA，随着时间推移，她的语言能力显著下降。Eliza的父母了解到俄亥俄州立大学附属儿童医院的研究团队正在致力于MPS IIIA的基因疗法开发，但因缺乏资金，临床试验推进困难。在这种情况下，Eliza的父母发起了“拯救Eliza”的网络活动，获得了3.6万名网友的积极支持，累计筹款近200万美元，为研发提供了必要资金。

接下来的进展迅速，Abeona公司接手了FAYUVI并推进临床阶段。2016年，FDA批准了其临床实验申请，Eliza成为该试验的首名患者。随后的研究显示，接受治疗的儿童尿液和脑脊液中的黏多糖压力有所减轻。尽管取得了初步成果，依然面临资金短缺的挑战，最终Abeona将FAYUVI的全球权益转让给了Ultragenyx，这条获得批准的道路依然充满波折。